Alopecia areata

# Was ist Alopecia areata? Alopecia areata ist eine häufige Autoimmunerkrankung, die sich durch plötzlichen Haarausfall äußert, meist in Form von kreisrunden Geheimratsecken. Die Krankheit kann Männer und Frauen jeden Alters betreffen und ist sehr unterschiedlich ausgeprägt. Während einige Patienten nur kleine kahle Stellen auf der Kopfhaut entwickeln, kann die Erkrankung in schwereren Fällen zum vollständigen Verlust der Kopfbehaarung (Alopecia totalis) oder sogar der gesamten Körperbehaarung (Alopecia universalis) führen. Der Verlauf der Alopecia areata ist oft unvorhersehbar, und in einigen Fällen können die Haare spontan nachwachsen, dann aber wieder ausfallen. Die Erkrankung ist nicht nur körperlich, sondern auch psychisch belastend, da sie häufig mit einem Gefühl des Verlusts und der Unsicherheit einhergeht. Ursache der Alopecia areata ist eine Fehlfunktion des Immunsystems, bei der die körpereigenen Abwehrzellen die Haarfollikel fälschlicherweise als Bedrohung erkennen und angreifen. Die Folge ist eine Entzündung der Follikel, die das Haarwachstum stört und schließlich zum Haarausfall führt. Diese immunvermittelte Reaktion steht im Mittelpunkt der Pathogenese der Alopecia areata und unterscheidet sie von anderen Formen des Haarausfalls, die hormonell oder genetisch bedingt sein können. Am Krankheitsprozess sind sowohl angeborene als auch adaptive Immunantworten beteiligt. Diese komplexen immunologischen Mechanismen erschweren die Behandlung der Erkrankung und erfordern ein individuelles Vorgehen, das häufig den Einsatz immunsuppressiver oder immunmodulierender Therapien beinhaltet. # Klinik und Diagnose Alopecia areata äußert sich typischerweise durch scharf begrenzte, runde oder ovale haarlose Stellen auf der Kopfhaut, den Augenbrauen, im Bart oder an anderen behaarten Körperstellen. Einige Patienten haben kurze, brüchige Haare, die an der Wurzel, wo sie am Körper anliegen, dünner sind als am anderen Ende (Exclamation Point Hair). Dies ist an den Rändern der betroffenen Bereiche sichtbar und durch eine Verengung an der Haarwurzel gekennzeichnet. Die Diagnose wird in der Regel klinisch aufgrund des typischen Erscheinungsbildes der Läsionen gestellt. Eine Hautbiopsie ist nur selten erforderlich, kann aber in unklaren Fällen zur Bestätigung herangezogen werden. Neben der sichtbaren Symptomatik leiden viele Betroffene zusätzlich unter einer erhöhten psychischen Belastung, die mitunter durch das mit dem Haarausfall einhergehende Selbstbild ausgelöst wird. Endokrine Faktoren sind ebenfalls relevant, da Hormone wie Adrenalin (das Stresshormon) und Thyroxin (das Schilddrüsenhormon) die Herzfrequenz beeinflussen können. Darüber hinaus spielt die intrinsische Herzfrequenz, die durch die Genetik bestimmt ist, eine Rolle bei der Bestimmung des individuellen Ruhepulses. > ## Gut zu wissen > > In seltenen Fällen kann die Autoimmunreaktion bei dieser Erkrankung nicht nur die Haarfollikel, sondern auch die Nägel betreffen, was zu charakteristischen Veränderungen wie Grübchen oder Rillen in den Nägeln führt. Solche Veränderungen geben oft frühzeitig Hinweise auf den Krankheitsverlauf. # Klinik und Diagnose Der Verlauf der Erkrankung ist sehr unterschiedlich, viele Patienten berichten von einem spontanen Wiederwachstum der Haare innerhalb weniger Monate, während andere Betroffene einen chronischen Verlauf mit immer wiederkehrenden Episoden von Haarausfall beobachten. Die Prognose hängt von verschiedenen Faktoren ab, wie z. B. dem Alter bei Krankheitsbeginn oder dem Ausmaß des Haarausfalls. Ein ungünstiger Langzeitverlauf ist vor allem mit einer frühen Manifestation sowie einer großflächigen Ausbreitung der kahlen Stellen verbunden. Es gibt Möglichkeiten, die Erkrankung symptomatisch zu behandeln, um den Haarausfall zu minimieren und gleichzeitig das Nachwachsen der Haare zu fördern. # Was hat die Genetik damit zu tun? Die genetische Grundlage der Alopecia areata wird stark von SNPs in Schlüsselgenen beeinflusst, die für die Immunregulation verantwortlich sind. Einer der wichtigsten SNPs ist rs9275572 im HLA-DQ-Gen, das Teil des HLA (Humanes Leukozyten Antigen)-Komplexes ist und an der Antigenpräsentation an T-Zellen beteiligt ist. Veränderungen in diesem Gen beeinträchtigen die Fähigkeit des Immunsystems, zwischen körpereigenen und körperfremden Zellen zu unterscheiden, was zu einer Autoimmunreaktion gegen die Haarfollikel führt. Ein weiterer wichtiger SNP ist rs3118470 im IL2RA-Gen, das für den Alpha-Rezeptor von Interleukin-2 (IL-2) kodiert. IL-2 ist essentiell für das Wachstum, die Differenzierung und das Überleben von T-Zellen. Eine Fehlregulation dieses Rezeptors kann zu einer überaktiven Immunreaktion führen, bei der die eigenen Haarfollikel vom Immunsystem angegriffen werden. Im CTLA4-Gen, das für das gleichnamige Protein kodiert, sind die SNPs rs231775 und rs1024161 von besonderem Interesse. CTLA-4 ist ein wichtiges Molekül, da es die Aktivierung von T-Zellen reguliert, indem es sozusagen als Bremse für das Immunsystem fungiert. Veränderungen in diesen SNPs können die Funktion von CTLA-4 beeinträchtigen, wodurch das Gleichgewicht der Immunantwort gestört wird und eine chronische Entzündung entsteht, die zum Haarausfall beiträgt. Der SNP rs2292239 im ERBB3-Gen zeigt ebenfalls eine starke Assoziation mit Alopecia areata. ERBB3 kodiert ein Mitglied der Tyrosinkinase-Rezeptoren, die an der Übertragung von Signalen in Zellen beteiligt sind, insbesondere von Signalen, die das Wachstum und die Differenzierung von Zellen steuern. Wenn diese Prozesse durch die beiden SNPs fehlreguliert werden, wird das Immunsystem dazu veranlasst, die Haarfollikel anzugreifen. Das Gen PTPN22, das den SNP rs2476601 enthält, kodiert für eine Tyrosinphosphatase, die eine wichtige Rolle bei der Regulation von Immunzellsignalen spielt. Veränderungen in diesem SNP werden mit einer verstärkten Aktivierung von T-Zellen in Verbindung gebracht, was die Wahrscheinlichkeit von Autoimmunreaktionen erhöht und damit die Entstehung von Alopecia areata begünstigt.