CCR5 Delta 32

# Was ist HIV? HIV (Humanes Immundefizienz-Virus) ist ein Virus, das das Immunsystem angreift, insbesondere die CD4+ T-Zellen, die eine zentrale Rolle in der Immunabwehr spielen. Der Verlust dieser Zellen führt zu einer fortschreitenden Immunschwäche, die sich unbehandelt zu AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) entwickeln kann. HIV wird vor allem durch den Austausch von Körperflüssigkeiten wie Blut, Sperma, Vaginalsekret und Muttermilch übertragen. Ein wirksamer Schutz vor einer HIV-Infektion umfasst die Verwendung von Kondomen, die Reduzierung von Nadel- und Spritzenteilen, die Einnahme einer Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) und die Aufklärung über sichere Sexualpraktiken. Diese Maßnahmen zielen darauf ab, das Übertragungsrisiko zu minimieren, da es bis heute keine Heilung für HIV gibt. Besonderes Interesse gilt dem Gen CCR5-delta-32, einer genetischen Mutation, die eine Resistenz gegen HIV verleiht. Diese Mutation führt dazu, dass das CCR5-Protein, das als Kofaktor für das Eindringen des Virus in die Wirtszellen dient, nicht richtig exprimiert wird. Menschen, die homozygot für diese Mutation sind, also die Mutation auf beiden Chromosomen tragen, sind weitgehend resistent gegen eine HIV-Infektion. Diese Entdeckung hat das Verständnis der HIV-Resistenz und die Entwicklung neuer Therapien entscheidend beeinflusst. Trotz erheblicher Fortschritte in der Forschung bleibt HIV eine globale Herausforderung, insbesondere im Hinblick auf Prävention und Behandlung. Das Verständnis der zugrundeliegenden biologischen Mechanismen und genetischen Faktoren eröffnet jedoch neue Wege, um die Ausbreitung des Virus zu kontrollieren und möglicherweise eines Tages eine Heilung zu finden. # Übertragungswege und Risikofaktoren von HIV HIV wird vor allem durch den Austausch infizierter Körperflüssigkeiten übertragen, wobei Blut, Sperma, Vaginalsekret und Muttermilch die wichtigsten Überträger sind. Der häufigste Infektionsweg ist ungeschützter Geschlechtsverkehr, bei dem das Virus durch Mikrorisse in den Schleimhäuten in die Blutbahn gelangt. Auch der gemeinsame Gebrauch von Injektionsnadeln führt zu direktem Kontakt mit infiziertem Blut, wodurch HIV sehr effizient übertragen wird. Eine vertikale Übertragung von der Mutter auf das Kind kann während der Schwangerschaft, der Geburt oder beim Stillen erfolgen. > ## Gut zu wissen > > Menschen mit einer doppelten CCR5-Delta-32-Mutation sind weitgehend resistent gegen HIV, da das Virus ohne funktionsfähiges CCR5-Protein keinen Zugang zu den Immunzellen findet. Diese Mutation kommt besonders häufig bei Menschen nordeuropäischer Abstammung vor. # Strategien zur Senkung der HIV-Infektionsraten Die wirksamste Strategie zur Eindämmung von HIV-Infektionen ist die Prävention. Regelmäßige HIV-Tests, insbesondere bei Risikogruppen, tragen zur Früherkennung und Eindämmung der Ausbreitung bei. Die Verwendung von Kondomen beim Geschlechtsverkehr verhindert den direkten Kontakt mit infizierten Körperflüssigkeiten. Darüber hinaus spielt die Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) eine entscheidende Rolle beim Schutz vor HIV. Die PrEP ist eine medikamentöse Behandlung, die bei regelmäßiger Anwendung das Risiko einer HIV-Infektion deutlich senkt. Darüber hinaus tragen Aufklärungsprogramme dazu bei, das Risikobewusstsein zu schärfen und sicheres Verhalten zu fördern. # Bedeutung von CCR5-Delta-32 für die Entwicklung neuer Therapien Die Entdeckung der CCR5-Delta-32-Mutation hat wesentlich zur Entwicklung neuer Therapieansätze beigetragen. Diese Mutation führt dazu, dass das CCR5-Protein, das HIV zum Eindringen in Wirtszellen benötigt, nicht funktionsfähig ist. Dies verhindert die Vermehrung des Virus und bietet so Schutz vor einer HIV-Infektion. Auf dieser Grundlage werden Strategien entwickelt, um die Funktion des CCR5-Rezeptors gezielt zu blockieren und so die Ausbreitung von HIV zu verhindern. Diese Erkenntnisse fördern die Entwicklung innovativer Ansätze zur Behandlung und Prävention von HIV. # Was hat die Genetik damit zu tun? Der Single Nucleotide Polymorphism (SNP) rs333 im CCR5-Gen steht in engem Zusammenhang mit dem Schutz vor einer HIV-Infektion. Dieser SNP steht für die CCR5 delta-32-Mutation, eine spezifische Deletion von 32 Basenpaaren im CCR5-Gen, das für ein Oberflächenprotein auf bestimmten Immunzellen kodiert. Dieses Protein, der CCR5-Rezeptor, spielt eine entscheidende Rolle bei der HIV-Infektion, da das Virus diesen Rezeptor als Eintrittspforte nutzt, um in die Zellen einzudringen und sich zu vermehren. Die CCR5-Delta-32-Mutation führt zu einem verkürzten, nicht funktionsfähigen CCR5-Protein. Bei Menschen, die homozygot für diese Mutation sind, also zwei Kopien der mutierten Genvariante tragen, fehlt das funktionsfähige CCR5-Protein auf der Zelloberfläche vollständig. Ohne dieses funktionsfähige CCR5-Protein ist es den häufigsten HIV-Stämmen nahezu unmöglich, in die Zielzellen einzudringen, so dass diese Individuen weitgehend resistent gegen eine HIV-Infektion sind. Heterozygote Träger der Mutation, die eine mutierte und eine normale Kopie des Gens besitzen, haben eine reduzierte Anzahl funktionsfähiger CCR5-Rezeptoren. Diese Personen sind nicht vollständig resistent gegen HIV, zeigen aber bei einer Infektion einen verzögerten Krankheitsverlauf. Dies liegt daran, dass HIV weniger Rezeptoren zur Verfügung stehen, um in die Zellen einzudringen und sich zu replizieren.